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五年級(jí)

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寶寶生日: 2011-10-01

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基因突變、年齡增長(zhǎng)、環(huán)境惡化、不良生活習(xí)慣等，都是影響癌癥發(fā)病率的重要因素。

2018年2月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，平均每1分鐘，就有7人被確診為癌癥，4人因癌癥死亡。怎樣提高癌癥治愈率是科學(xué)家們一直探索的問(wèn)題。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，癌癥的早期發(fā)現(xiàn)與治愈率有非常密切的聯(lián)系，癌癥的早期篩查是治愈癌癥的關(guān)鍵。基因檢測(cè)技術(shù)通過(guò)血液或其他體液（唾液、尿液、腦脊液等），即可檢測(cè)出身體是否攜帶致癌基因，或已發(fā)生基因突變，從而在癌癥早期就能發(fā)現(xiàn)并指導(dǎo)臨床治療。但歷經(jīng)數(shù)年，癌癥早期篩查技術(shù)對(duì)于多數(shù)人而言，仍充滿未知。

什么是癌癥早篩？早篩技術(shù)是否靠譜？什么樣的癌癥適合早篩？基因檢測(cè)產(chǎn)品五花八門，普通用戶又該如何挑選適合自己的產(chǎn)品？

為解開疑團(tuán)，《21CBR》記者專訪了泛生子基因CEO王思振和泛生子基因CTO焦宇辰。

王思振掌舵的泛生子基因，聚焦癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療，產(chǎn)品和服務(wù)覆蓋癌癥全周期，擁有中、美雙研發(fā)中心，及獲得CAP和CLIA雙認(rèn)證的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。焦宇辰同時(shí)是協(xié)和醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)醫(yī)學(xué)博士，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系理學(xué)博士，后在著名腫瘤學(xué)家Bert Vogelstein教授指導(dǎo)下從事博士后研究工作，方向?yàn)槟[瘤基因組及重要癌癥基因突變的機(jī)制研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

以下為兩人接受專訪時(shí)的口述，內(nèi)容略有編輯。

早篩是解決癌癥的最佳辦法

焦宇辰：早篩是一個(gè)很寬泛的概念，主要是指利用各種辦法，在早期階段把腫瘤檢測(cè)出來(lái)。

在日常生活中，人們可能看到，有人突然患癌癥去世了。實(shí)際上，癌癥的生長(zhǎng)過(guò)程很漫長(zhǎng)，不像我們看到得那么“急”——被確診為癌癥后幾個(gè)月就去世了。

一個(gè)正常的細(xì)胞逐步發(fā)展成晚期腫瘤，需要長(zhǎng)達(dá)幾十年的時(shí)間。比如結(jié)直腸癌，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展階段的前二十多年里，是能夠治愈的，如果能早發(fā)現(xiàn)，通過(guò)手術(shù)切除，患者就能痊愈。只有到最后三年左右，癌細(xì)胞長(zhǎng)大了，發(fā)生轉(zhuǎn)移，就變成真正的不治之癥，多數(shù)晚期轉(zhuǎn)移的癌癥，到現(xiàn)在還沒(méi)有很好的治愈辦法。

早篩，不聚焦于最后三年里發(fā)現(xiàn)癌癥，而是想辦法在患者前27年可治愈的時(shí)間里，把它檢測(cè)出來(lái)。

人類身體對(duì)多數(shù)癌癥沒(méi)有明確感知。有人覺得胃不舒服，肚子疼，可無(wú)法區(qū)別這是癌癥還是其他疾病，一直到“它”長(zhǎng)得很大，有持續(xù)性的疼痛，甚至出現(xiàn)梗阻、出血等一些非常嚴(yán)重的癥狀才去看病，這個(gè)時(shí)候確診的常是晚期。

早篩，是解決癌癥問(wèn)題的最佳方法，到晚期就沒(méi)有辦法。

篩查技術(shù)有幾大類：一是基于循環(huán)腫瘤DNA，用蛋白標(biāo)志物或其他的標(biāo)志物，進(jìn)行無(wú)創(chuàng)活檢的篩查，即利用血液檢測(cè)；其他技術(shù)包括傳統(tǒng)的影像學(xué)檢測(cè)、觸診、查體等。目前來(lái)說(shuō)，早篩技術(shù)更多集中于血液的無(wú)創(chuàng)活檢。

三種癌癥的早篩技術(shù)應(yīng)用廣泛

焦宇辰：目前，比較成功的傳統(tǒng)早篩癌類，在美國(guó)早篩的高發(fā)腫瘤是結(jié)直腸癌。美國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)建議男性50歲的時(shí)均做一次腸鏡，有兩點(diǎn)原因：一方面如果患者從年輕時(shí)細(xì)胞開始發(fā)生癌變，發(fā)展至中老年時(shí)腫瘤可能處于中后期階段，仍有良好的治愈率；另一方面，如果在50歲時(shí)腸鏡檢測(cè)結(jié)果健康，至少再需要20年，受試者才有患晚期結(jié)直腸癌的可能。

日本的胃癌早篩工作做的比較好。日本人胃癌發(fā)生率較高，醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極推行胃鏡篩查，在很多社區(qū)診所就可以做，極大地提前了早期胃癌發(fā)現(xiàn)率，也提高了胃癌治愈率。

乳腺癌早篩相對(duì)簡(jiǎn)單，早期發(fā)現(xiàn)的治愈率也比較高。乳腺癌是一種體腔外的腫瘤，通過(guò)觸摸即可判斷是否有包塊。

500美元檢查8種癌癥

王思振：腸鏡、胃鏡在美國(guó)、日本等國(guó)家已經(jīng)成為較常用的篩查手段，但內(nèi)窺鏡做早篩有兩個(gè)問(wèn)題：一是舒適度較低，有一定風(fēng)險(xiǎn)；二是只能檢測(cè)某一種癌，對(duì)于非高危人群來(lái)說(shuō)不夠經(jīng)濟(jì)。

近幾年，在學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界，癌癥的早篩變成了熱點(diǎn)。

在學(xué)術(shù)界，兩年前，焦宇辰教授的導(dǎo)師——癌癥基因組學(xué)近代奠基人Bert Vogelstein，在美國(guó)癌癥大會(huì)上發(fā)表演講稱，癌癥的治療，或者說(shuō)人類戰(zhàn)勝癌癥的斗爭(zhēng)，重心要往前移。

他建議，未來(lái)不應(yīng)將大量的研發(fā)資金只投入至藥物研發(fā)領(lǐng)域，而應(yīng)該配置更多資源到早期篩查技術(shù)的研發(fā)上。結(jié)直腸癌就是典型的例子，如果早期發(fā)現(xiàn)，在一期、二期時(shí)，可治愈。到了晚期中的第四期時(shí)，很難治愈。

Bert Vogelstein這么說(shuō)，是因?yàn)槌跗诘难芯恳呀?jīng)有非常好的結(jié)果，成果很快會(huì)進(jìn)入臨床，屆時(shí)，早篩可能會(huì)更方便、更準(zhǔn)確、更便宜。

從產(chǎn)業(yè)角度來(lái)講，美國(guó)一些從事癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療的上市公司，其主要業(yè)務(wù)就是通過(guò)血液檢測(cè)進(jìn)行癌癥診斷及早篩，過(guò)去一兩年中，股價(jià)表現(xiàn)十分優(yōu)異。在學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界，整個(gè)癌癥早篩領(lǐng)域發(fā)展都極其迅猛。

焦宇辰：隨著癌癥早篩技術(shù)的發(fā)展，未來(lái)可以在癌癥的各個(gè)階段實(shí)現(xiàn)液體活檢——通過(guò)血液等體液來(lái)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)各個(gè)常見腫瘤釋放出的信號(hào)，包括一些在血液中游離的DNA段，蛋白的標(biāo)志物等。

通過(guò)這些標(biāo)志物來(lái)推測(cè)是否有腫瘤，腫瘤在哪里。這樣，可能抽一次血，就能夠篩查到多種癌癥。基于無(wú)創(chuàng)活檢的癌癥早篩，未來(lái)可能是解決癌癥問(wèn)題的最佳方法之一。屆時(shí)，僅通過(guò)無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)的檢測(cè)就能發(fā)現(xiàn)癌癥于萌芽中，大大提高治愈率。

我們?cè)?014年的一項(xiàng)研究第一次證明，通過(guò)對(duì)血液中游離的DNA段，即循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），進(jìn)行突變檢測(cè)，有一半以上的概率發(fā)現(xiàn)可治愈期的腫瘤，并且覆蓋多個(gè)癌種。

2015年，我們把新的標(biāo)志物和傳統(tǒng)的蛋白標(biāo)志物結(jié)合到一起，再通過(guò)人工智能算法，進(jìn)一步提高了檢測(cè)的靈敏度。

年初，Bert Vogelstein教授在《Science》發(fā)表了一篇文章，里面談到的“500美元成本的檢測(cè)方案可以篩查8種癌癥”，就是基于這種技術(shù)。

基因早篩類產(chǎn)品尚未大規(guī)模應(yīng)用

焦宇辰：早篩可適用一些高危人群，他已經(jīng)有了一些明確的患病風(fēng)險(xiǎn)，某種癌癥發(fā)生的概率相對(duì)比較高，這時(shí)進(jìn)行檢測(cè)效果會(huì)比較好。

現(xiàn)有的基因級(jí)癌癥早篩產(chǎn)品在不斷成熟中，這些產(chǎn)品需要經(jīng)過(guò)大量臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證才能確定其可靠性。因此，早篩產(chǎn)品對(duì)人們的幫助到底有多大，需要不斷地對(duì)大規(guī)模人群的實(shí)驗(yàn)之后，才能得到比較明確的結(jié)果。

對(duì)于消費(fèi)者來(lái)說(shuō)，應(yīng)該根據(jù)自己的基礎(chǔ)情況去篩查，選擇篩查某些癌癥。比如說(shuō)肝硬化患者，應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注肝癌，如果有抽煙的習(xí)慣，那需要重點(diǎn)關(guān)注肺癌。部分醫(yī)院、體檢中心和第三方實(shí)驗(yàn)室，都可以提供早篩的產(chǎn)品和服務(wù)。對(duì)于高危人群的早篩，相信未來(lái)三年會(huì)不斷有新的產(chǎn)品出現(xiàn)，實(shí)現(xiàn)比較好的早篩效果。

隨著大數(shù)據(jù)的不斷積累，以及檢測(cè)技術(shù)、分析技術(shù)的成熟，我相信會(huì)實(shí)現(xiàn)泛癌種的早期篩查，也就是一個(gè)健康人，抽一管血，就可能對(duì)他體內(nèi)多種癌癥進(jìn)行早期篩查。

王思振：一個(gè)真正意義上的癌癥早篩產(chǎn)品，我們希望它的價(jià)格是大眾能夠接受的，在千元以內(nèi)。

未來(lái)十年，早篩會(huì)成為癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域中的重大熱點(diǎn)。我不能說(shuō)對(duì)早篩的關(guān)注會(huì)超過(guò)新藥研發(fā)，但原來(lái)一架馬車會(huì)變成兩架馬車，人和癌癥的斗爭(zhēng)，治療和早篩兩條路都要走。

比如在胃、腸，或是肝方面，基于早篩及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤，通過(guò)好的外科醫(yī)生進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)就能有效的治療，并且成本不高。目前通過(guò)藥品還很難達(dá)到治愈癌癥，而通過(guò)早篩發(fā)現(xiàn)腫瘤的患者，運(yùn)用簡(jiǎn)單手術(shù)或化療，能大大提高治愈的概率。

基因技術(shù)助力癌癥全周期管理

焦宇辰：隨著高通量測(cè)序技術(shù)（又稱“下一代”測(cè)序技術(shù)，能一次并行對(duì)幾十萬(wàn)到幾百萬(wàn)條DNA分子進(jìn)行序列測(cè)定）的發(fā)展，在未來(lái)，會(huì)以非常快的速度應(yīng)用到日常生活、臨床應(yīng)用當(dāng)中，檢測(cè)成本會(huì)大幅降低。

王思振：這些年，精準(zhǔn)醫(yī)療非常受關(guān)注。沒(méi)有基因技術(shù)的發(fā)展及大規(guī)模應(yīng)用，就談不上現(xiàn)代意義上的精準(zhǔn)醫(yī)療飛速發(fā)展。我經(jīng)常舉一個(gè)例子——基因技術(shù)會(huì)變成未來(lái)醫(yī)學(xué)，或是健康管理基石性技術(shù)。

在癌癥領(lǐng)域，泛生子的宗旨是希望通過(guò)基因組學(xué)打通癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療閉環(huán)，開發(fā)癌癥全周期管理的技術(shù)和產(chǎn)品，從癌癥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估到早期篩查，以及針對(duì)癌癥患者的基因檢測(cè)分子分型、用藥指導(dǎo)和預(yù)后監(jiān)測(cè)，全方位幫助人類對(duì)抗癌癥。

很多時(shí)候，早篩是針對(duì)健康人，或者是高危人群早期發(fā)現(xiàn)癌癥的一個(gè)工具。但在癌癥全周期管理中，早篩之前還包括風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。

每個(gè)人因?yàn)檫z傳的特質(zhì)不同，患癌風(fēng)險(xiǎn)不一樣。基因檢測(cè)可以區(qū)分出因遺傳因素導(dǎo)致患癌風(fēng)險(xiǎn)更高的人群。普通人可能只需一年做一次篩查，患癌幾率高的人群，或需要三個(gè)月做一次篩查。

泛生子已經(jīng)在做的工作，就是癌癥全周期的管理。對(duì)癌癥病人，做精準(zhǔn)診斷，給他匹配最好的治療手段；在整個(gè)癌癥的治療過(guò)程中，通過(guò)好的監(jiān)測(cè)手段，來(lái)提高整個(gè)治療效果。比如，通過(guò)尿液的檢測(cè)來(lái)篩查尿路上皮腫瘤，這個(gè)既可以是早期診斷手段，也可以是監(jiān)測(cè)手段。

未來(lái)，基因組學(xué)的迅速發(fā)展，必然會(huì)帶來(lái)新的癌癥全周期管理工具，可最大程度地降低癌癥對(duì)生命的威脅。

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